接头标明自闭症严重进度与大脑过度孕育关连

一项使用 MRI （磁共振）和脑类器官的接头标明，自闭症儿童的脑部尺寸越大，症状越严重。该接头强调了酶 Ndel1 在自闭症谱系讳饰的大脑发育和症状严重进度中的作用。

接头小组的别称成员不雅察了“小型大脑”的尺寸变化。图片开首：João Nani

自闭症儿童的大脑过度孕育与更严重的症状关连，可能受到酶 Ndel1 的影响。

来自巴西和好意思国的一组接头东谈主员发现，大脑过度孕育与自闭症谱系讳饰(ASD) 儿童的酬酢和雷同症状的严重进度之间存在研讨。

该接头恶果发表在《分子自闭症》杂志上，基于对 900 多名自闭症儿童大脑磁共振图像的分析（该接头小组在 2017 年的一项接头中进行了分析）以及最近对脑器官（效法全脑结构和功能特征的“小型大脑”）的践诺。这些脑器官是在践诺室中从指挥全颖异细胞 (iPSC) 中培养出来的，这些干细胞来自参与早期接头的儿童捐献的血液。

大脑大小与自闭症症状严重进度之间的研讨

在 MRI 和类器官分析中，大脑增大与症状严重进度相干。凭证该著述，由症状最严重的儿童捐赠的细胞制成的小型大脑比对照组大 41%。

“并非所有这个词患有严重症状的 ASD 儿童王人会出现大脑肿大，但大脑肿大时症状会愈加严重。”本文倒数第二作家、巴西圣保罗联邦大学医学院（EPM-UNIFESP）药理学系耕种 Mirian Hayashi 暗意。

酶对神经元发育的影响

这种脑部增大似乎与 Ndel1 活性的改革关连，Ndel1 是一种在胚胎神经元分化和搬动中发扬雄壮作用的酶。UNIFESP小组此前在寨卡病毒引起的小头荒唐儿童中不雅察到了访佛的表象。Ndel1 与多种神经系统疾病关连，举例精神区别症、初度神经病发作和躁郁症，以及寨卡先天性空洞征。

接头东谈主员指出，酬酢和雷同症状在自闭症谱系患者中很常见，但严重进度因东谈主而异。尽管决定症状强度的生物学机制仍不明晰，但这项接头的恶果为连络自闭症谱系讳饰开辟了新路子。

接头法式

接头分为两个阶段，第一阶段分析了由自闭症神经生物学限度寰球顶级众人埃里克·库尔切斯内（Eric Courchesne）开展的一项部队接头，接头对象为900余名自闭症儿童的MRI脑部图像和会诊数据。库尔切斯内耕种是好意思国加州大学圣地亚哥分校（UCSD）自闭症超卓中心的总主任和首席接头员，亦然该中心自闭症早期脑部发育MRI项方针肃肃东谈主。

第二阶段包括对践诺室设备的小型大脑进行践诺，该践诺室由加州大学圣地亚哥分校儿科和细胞与分子医学系的耕种 Alysson R. Muotri 指导。践诺标明，与细胞搬动和神经元造成关连的问题在大脑造成进程中仍是存在，可能会影响大脑的大小。

具体而言，Ndel1 在自闭症儿童的大脑增大进程中起着要道作用。“此前，东谈主们在自闭症患者身上发现了神经元的改革。对小型大脑的分析阐明，当大脑增大时，神经祖细胞（不错分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的多能神经干细胞）的数目会加多。咱们的践诺标明，这些病例的大脑增大可能是由于浩荡神经祖细胞在胚胎发生进程中无法分化所致。”João Nani 说谈，他在 FAPESP 的撑合手下在 Muotri 耕种的践诺室进行了分析。

很多神经细胞莫得平时运作，也莫得按预期建造联接（突触）。“联接的数目比神经元的数目更雄壮。这等于为什么神经元过多（如大脑过度孕育）和神经元过少（如小头荒唐）王人是无益的。”Nani 指出。

践诺恶果和当年见地

接头东谈主员还测量了小型大脑中的 Ndel1 活性和抒发，发现大脑增大病例中的叛逆衡表象。“Ndel1 与细胞区别和神经元分化关连。这些进程诚然涉偏激他卵白质，但所有这个词这个词系统在大脑过度生永劫可能失衡，而 Ndel1 不错动作改革的生物标识物。咱们发现这种叛逆衡既会导致大脑增大，也会导致大脑减轻。然则，在咱们分析的病例中，自闭症儿童的外周血中单核细胞更多，雷同和酬酢症状也更严重。”Nani 强调。

接头东谈主员规划开展进一步接头，方针是从患者的血液样本中找出与 ASD 严重进度相干的生物标识物。

参考文件：“两种 ASD 亚型酬酢症状严重进度的胚胎发源：大脑皮层类器官越大，酬酢症状越严重”，作家：Eric Courchesne、Vani Taluja、Sanaz Nazari、Caitlin M. Aamodt、Karen Pierce、Kuaikuai Duan、Sunny Stophaeros、Linda Lopez、Cynthia Carter Barnes、Jaden Troxel、Kathleen Campbell、Tianyun Wang、Kendra Hoekzema、Evan E. Eichler、Joao V. Nani、Wirla Pontes、Sandra Sanchez Sanchez、Michael V. Lombardo、Janaina S. de Souza、Mirian AF Hayashi 和 Alysson R. Muotri，2024 年 5 月 25 日，分子自闭症。DOI：10.1186/s13229-024-00602-8